期刊简介

               中华医学会主办。本刊是外科学类核心期刊,国家科学技术部中国科技论文统计源期刊,中国生物医学核心期刊,中华医学会外科学分会两本会刊之一,以“探讨理论,更新知识,指导科研,服务临床”为办刊宗旨,其内容包括外科各个专业,是紧密结合临床实践的全国实验外科专业刊物。设有“论坛”、“述评”、“实验研究”、“临床研究”、“新技术与新方法”、“动物模型”、“简报”、“综述”等栏目。创刊28年来,本刊立足外科前沿,评论医学资讯,报道实验外科最新科技成果,内容新颖,信息量大,杂志被引频次与影响因子逐年增加,已成为我国中高级外科医师学术交流的重要园地。                

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  • 杂志名称:中华实验外科杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1001-9030
  • 国内刊号:42-1213/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CA 化学文摘(美), 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 知网收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊)
中华实验外科杂志2018年第02期

雷帕霉素对氨基半乳糖/脂多糖诱导急性肝损伤小鼠保护作用及其机制

田玉伟;杨国威;薛焕洲;姜青峰

关键词:雷帕霉素, 急性肝损伤, 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白, 自噬, 炎性因子
摘要:目的 探讨雷帕霉素对氨基半乳糖(Gal-N)/脂多糖(LPS)诱导急性肝损伤小鼠保护作用及其机制.方法 45只C57/b6小鼠经腹腔注射Gal-N (700 mg/kg)和LPS(10 μg/kg)建立急性肝损伤模型,并随机分为模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组.同时选取15只小鼠作为对照组.低剂量组、中剂量和高剂量组在建模20 min后分别经腹腔注射5、10、20 mg/kg.对照组和模型组经腹腔注射等体积的磷酸盐缓冲液(PBS).两组在治疗4h后眼球取血检测天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;采用苏木素-伊红(HE)染色检测各组小鼠肝组织病理学变化;采用Western blot分析小鼠肝脏组织中自噬底物微管相关蛋白1轻链3(LC3)和p62的水平.结果 与对照组AST和ALT[(30.41±5.23) U/L和(110.23±12.02)]比较,模型组、低、中和高剂量组小鼠血清AST和ALT水平显著升高[(489.39±35.65) U/L和(310.24±41.25) U/L;(385.21±30.59) U/L和(278.96±35.68) U/L;(279.94±35.14) U/L和(214.37±34.12);(159.24±30.12) U/L和(168.63±28.32) U/L],差异有统计学意义[(t=8.120,t=6.384);(t=7.013,t=5.132);(t=5.198,t =4.318);(t=3.957,t =3.048),P均=0.000].与模型组比较,低、中和高剂量组小鼠血清AST和ALT水平显著下调,差异有统计学意义[(t =3.012,t =3.419);(t=3.901,t =4.012);(t=4.820,t =5.018),P均=0.000].与对照组TNF-α水平[(150.44±23.19) ng/L]比较,模型组、低、中和高剂量组小鼠TNF-α水平显著升高[(509.44±49.32)、(401.43±38.09)、(298.44±29.41)、(218.29±24.21) ng/L],差异有统计学意义(t=6.109,t=5.184,t=4.109,t=3.921,P均=0.000).与模型组比较,低、中和高剂量组小鼠TNF-α水平显著下调,差异有统计学意义(t=2.194,t =3.331,t=5.016,P均=0.000).HE染色显示模型组小鼠肝脏严重受损,肝脏红细胞弥散,肝细胞间隙增加,空泡变形,肝索排列紊乱.随着雷帕霉素剂量的增加,小鼠肝脏病理性损伤程度呈剂量依赖性缓解.与对照组比较,模型组自噬被抑制,经雷帕霉素处理后细胞自噬水平明显增强.结论 雷帕霉素通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白激酶活性,诱导自噬发生,降低TNF-α,达到了保护肝脏的目的.