期刊简介
中华医学会主办。本刊是外科学类核心期刊，国家科学技术部中国科技论文统计源期刊，中国生物医学核心期刊，中华医学会外科学分会两本会刊之一，以“探讨理论，更新知识，指导科研，服务临床”为办刊宗旨，其内容包括外科各个专业，是紧密结合临床实践的全国实验外科专业刊物。设有“论坛”、“述评”、“实验研究”、“临床研究”、“新技术与新方法”、“动物模型”、“简报”、“综述”等栏目。创刊28年来，本刊立足外科前沿，评论医学资讯，报道实验外科最新科技成果，内容新颖，信息量大，杂志被引频次与影响因子逐年增加，已成为我国中高级外科医师学术交流的重要园地。
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首页>中华实验外科杂志
- 杂志名称：中华实验外科杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1001-9030
- 国内刊号：42-1213/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CA 化学文摘(美), 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 知网收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊)
外泌体中微小RNA-19a靶向第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/蛋白激酶B/p53轴介导乳腺癌耐药性的机制
樊艳；洪文静；吕娟；郭宇飞
关键词：外泌体, 微小RNA-19a, 乳腺癌, 耐药性, 第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/蛋白激酶B/p53轴
摘要：目的 探讨微小RNA(miRNA,miR)-19a通过乳腺癌阿霉素(ADM)耐药癌株MCF-7/A来源的外泌体在化疗药物耐药性传递中的作用及其潜在的分子机制.方法 采用超速分级离心法从乳腺癌细胞培养上清中分离提取外泌体,投射电镜及Nanosight对外泌体进行观察鉴定.利用重组慢病毒载体构建稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的乳腺癌敏感细胞株GFP-MCF-7/S,通过细胞-细胞及细胞-外泌体共培养实验观察耐药性传递现象.实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)、Western blot及细胞转染技术检测miR-19a及第10号染色体上缺失与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因/蛋白激酶B/p53(PTEN/Akt/p53)轴在耐药性发生过程中的作用.结果 与MCF-7/S比较,MCF-7/A细胞中miR-19a的表达(1.03 ±0.16比3.56±0.58,P=0.002)显著增加,miR-19a抑制剂处理后MCF-7/A细胞对化疗药物ADM的敏感性[(41.17±10.65)％比(23.45±8.89)％,P=0.011]显著增加.电镜下观察两种乳腺癌细胞分泌的外泌体均呈圆形或椭圆形,直径为40 ～ 100 nm.荧光显微镜下对GFP的观察及细胞计数试剂盒(CCK-8)法对细胞增殖抑制率的检测结果显示ADM对MCF-7/S +MCF-7/A及MCF3/S+ MCF-7/A exos组细胞的增殖抑制率显著低于MCF-7/S+ MCF-7/S[(31.50 ±6.68)％比(51.20±12.44)％,P =0.006]及MCF-7/S+MCF-7/Sexos[(27.67±6.02)％比(49.65±10.52)％,P=0.000]组细胞,且伴随着细胞miR-19a表达的增加(1.01 ±0.13比2.67±0.62,P=0.000).Western blot检测结果显示外泌体中miR-19a能够通过显著抑制PTEN(1.15±0.18比0.67 ±0.13,P =0.000)及p53(0.99 ±0.18比0.49±0.11,P=0.005)蛋白的表达,增加Akt的磷酸化水平(1.15 ±0.18比0.67 ±0.13,P=0.000)促进受体细胞耐药的发生.结论 miR-19a可通过外泌体包裹的形式传递乳腺癌细胞间的耐药性,进而通过对PTEN/Akt/p53轴的调控促进受体细胞耐药的发生.
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